結腸癌是一種頑固的癌癥,尤其其中有一種叫做微衛星不穩定高/錯配修復缺陷(MSI-H/dMMR)型結腸癌患者。這類型的結腸癌對化療不敏感,治療手段有限,一直以來都困擾著廣大患者。
今年6月,免疫治療藥物PD-1抑制劑帕博利珠單抗獲批單藥一線治療MSI-H/dMMR基因特征的不可切除或轉移性結直腸癌,同時這也是首個在華獲批的晚期腸癌適應證,從此中國晚期腸癌患者也有一線的PD-1抑制劑可以使用了。
MSI-H/dMMR是一個比較復雜的概念,但簡單來說其實就是一種功能損傷,這種損傷導致DNA復制之后出現的錯誤不能被修復,所以更容易基因突變。具有這種特點的癌癥患者使用傳統療法治療效果不佳,而免疫治療卻顯示出良好的效果。比如一項帕博利珠單抗單藥治療MSI-H/dMMR轉移性腸癌的研究中顯示,患者12個月的總生存率達到了76%。。
而此次獲批所根據的試驗結果顯示,針對MSI-H/dMMR的晚期結直腸癌患者使用帕博利珠單抗單藥一線治療,相比于傳統化療方案,中位無進展生存期翻了一倍(16.5 vs 8.2個月)。
除此之外,該實驗還顯示出其中位總體生存期(OS)或有望超過4年;更令人振奮的是,使用帕博利珠單抗的患者中近一半的腫瘤都得到緩解,其中61%患者在36個月時仍然存活,這在有效之外還顯示出免疫治療“長效”的特點。
此外這次獲批的試驗數據也表明,免疫治療組的總體不良反應發生率低于化療組,且較為嚴重的不良反應發生率僅為化療組的三分之一(22%vs 66%),體現出更好的安全性。
事實上,以PD-1抑制劑為代表的免疫治療一直以來都有這個令人矚目的優勢,即相比于傳統療法來說不良反應發生得更少。比如在一項試驗中單藥使用帕博利珠單抗治療頭頸鱗癌,對比常規治療方案,不良反應發生率大幅下降,只有常規治療的一半。此外,免疫治療中發生的不良反應與常見的化療中的不良反應,如脫發、嘔吐等并不相同,主要是皮膚癥狀、發熱等。如果把不良反應按嚴重程度增加而劃分1~4個級別的話,這些不良反應大多屬于1~2級,癥狀較輕,易于管理。
帕博利珠單抗獲批一線免疫治療,對于結腸癌患者來說還意味著可以更早使用免疫治療了,而盡早使用免疫治療可能帶來更好的治療效果。
免疫治療的一個特點是通過“激活”免疫系統來發揮作用,但隨著癌癥的發展,我們的免疫系統會被一步步削弱。早點使用免疫治療,無疑會有更健康的免疫系統帶來更好的治療反應。
這一點在相關試驗中也有體現,比如在一項針對非小細胞肺癌的臨床試驗中,患者在一線接受化療效果不理想的情況下,在二線治療時使用免疫治療的患者其腫瘤的緩解率要高于繼續使用另外化療方案的患者,提示了盡早使用免疫治療帶來的獲益。
晚期腸癌的生存期一直都不理想,新療法的獲批無疑給患者帶來更多的治療希望,造?;颊?。
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